遗传性口型红细胞增多症(hereditary stomatocytosis，HST),是一种常染色体显性遗传性溶血性疾病，因外周血出现较多口型红细胞而命名。HST临床上表现为黄疸、脾大及不同程度的贫血，其红细胞形态特点容易被忽视，造成误诊和漏诊。本例报道旨在提示二代测序在HST诊断中的重要性及补充新的基因突变位点。

我院明确诊断的HST患者1例。完善相关检查：包括血象及骨髓象检查、溶血相关检查、红细胞酶水平测定、二代测序。

该患者为31岁女性，主因乏力黄疸20余年入院。患者表现为难治性贫血,曾诊断为先天性溶血性贫血且行脾切除术后。脾切除后血红蛋白波动在90-105 g/L，网织红细胞波动在16-25%，血小板长期波动在800-1100×109 /L。实验室检查：LDH  升高至154.5 U/L ,总胆红素和间接胆红素升高，值分别为105.7 umol/L 和91.2umol/L，MCHC升高。外周血涂片示红细胞皱缩，无明显口型红细胞。红细胞渗透脆性降低，血红蛋白电泳示异常，Hb A2 0.021, Hb F 0.01。定红细胞嘧啶5-核苷酸酶（P5’N）、丙酮酸激酶（PKA）和葡萄糖6-磷酸脱氢酶（G-6-PD）均正常。AGLT50，Hams试验，Coombs试验，EMA试验均为阴性。二代测序（NGS）发现KCNN4基因错义突变，突变位点为第5外显子: c. 835G>A: p.A279T。该患者最终诊断为遗传性口型红细胞增多症。

HST是一种特殊的红细胞膜异常性疾病，与其他红细胞膜异常所致的溶血性贫血不同，HST的红细胞并非由红细胞膜骨架蛋白编码基因缺陷所致，HST病变在于红细胞膜阳离子通透性异常。 对于那些没有典型形态特征和（或）在溶血检查中缺少阳性发现的病例，基因筛查有助于疾病诊断和鉴别，部分病例可检出PIEZO1、SLC4A1、 KCNN4基因突变。KCNN4的主要突变位点是c.1055G > A，本案例报道了KCNN4一个新的非热点突变,该突变类型为错义突变，突变位点为第5外显子: c. 835G>A: p.A279T，为HST的致病性突变谱提供新的参考。